我本人主要从事药物创制导向的有机硅合成化学研究。

硅是重要的主族元素，比碳半径大，电负性小，具有高配位等特性，一直是新物质创制的核心要素。相比有机硅在高分子领域的广泛应用，其在药物等功能有机小分子领域的价值尚未被充分开发。我们认为背后的主要原因是，人们对于硅元素性质的认识仍然不足，特别是缺乏特定结构和功能的硅试剂和转化方法。

我们的研究旨在挖掘和利用硅元素特性，开展硅试剂开发和反应方法的发展，并最终驱动硅在药物创制中的创新应用。围绕这个思路，我们开展了“偕二硅”、“硅杂环”和“手性硅”三部分工作。研究在一定程度上丰富了对硅元素性质的认知，拓展了硅元素应用的边界。2.请介绍您从事该方向研究以来最满意的一个或几个工作。

我个人最喜欢的一个工作是，我们应用所发展的特色“偕二硅”试剂及方法，攻克了明星海洋药物分子草苔虫素的规模化合成难题。

2.草苔虫素已开展神经退行等44项临床研究，非常有望成药。

但是其天然提取收率不到百万分之一，且采集困难。为了解决药源问题，其规模化制备的国际竞争非常激烈。但由于结构复杂，合成难度大，单批次克级制备一直未被攻克。为了解决这个世界性的药物合成难题，我们针对性地发展了偕二硅Prins环化反应。该反应巧妙地利用了两个硅的立体和电子效应协同作用，实现了草苔虫素B环的1步构环且选择性单一，而应用单硅试剂的传统方法则需3步且选择性普遍中等。在此基础上，我们发展了通用合成路线，不仅同时合成了4个草苔虫素分子，而且在国际上率先实现了单批次克级制备，解决了药源问题。

这个工作历时长达15年，贯穿了偕二硅试剂开发、反应发展、药物合成应用的全过程，凸显了硅元素在解决高技术壁垒药物合成难题中的重要价值。

3.您认为该领域研究的重要发展方向有哪些？

人类在应对疾病等威胁时可用的药物越来越多（含农药）。但是，一个不容忽视的现实是，药物分子的骨架相似度也越来越高，这对于对抗耐药是非常不利的。从元素层面激发新结构的发现，是解决上述问题的重要科学途径之一。硅是碳理想的生物电子等排体，无元素毒性，且本身不属于生命元素，有天然的抵抗力，因此在新药创制方面应大有可为。

近年来，人们对于硅元素在药物研发中的应用给予了越来越多的关注，并且发现了硅在提升组织渗透性、降低毒性、提升代谢稳定性等方面的诸多优势。目前，已有2款含硅药物（以下简称硅药）上市。但是，“硅药”的研究整体上仍处于非常初级的阶段。个人认为未来需要回答好两个问题：1）硅的价值、优势和不可替代性需要更具说服力，其应用边界需要更加明确；2）需要更多结构多样性和即插即用的硅试剂和方法，以实现药物研发及时和广泛的按需应答。要回答好这两个问题，就需要有机硅化学的研究要更加深入、主动和交叉。

我目前主要从事有机硼化合物的合成及其反应性研究。在我的眼中，硼是个“乖孩子”，处于第二周期，价态和配位模式都比较稳定。而且硼是一种类金属元素，反应模式兼具非金属和金属特点，非常丰富。这些特性为有机硼化合物的设计和合成提供了很大的便利。

2.请介绍您从事该方向研究以来最满意的一个或几个工作。

塑料污染是当今世界上最受关注的环境问题之一，我们最近发现利用有机硼化合物，可以实现废旧聚苯乙烯（常见塑料泡沫的主要成分）的降解，把它们转化为有用的化用原料，为废塑料的回收利用提供了一种全新方法。

3.您认为该领域研究的重要发展方向有哪些？

我个人认为有机硼化学的一个重要方向，是设计结构新颖的有机硼化合物，并通过对它们的反应性研究，发现新反应模式，为有机合成提供绿色高效的转化方法。