
导读
近日,南开大学有机新物质创造前沿科学中心周其林教授团队以“Enantioselective Reduction of 1-Naphthamides by Electrochemical Reduction and Catalytic Asymmetric Hydrogenation in Tandem”为题在《Journal of the American Chemical Society》期刊发表论文,南开大学有机新物质创造前沿科学中心为论文通讯单位。团队报道了一种新的串联反应策略,将电化学还原和钌催化的不对称氢化相结合,实现了1-萘酰胺到手性1-四氢萘酰胺的高对映选择性还原。



深耕点评
该工作的特点包括:(1)从简单原料直接合成高价值手性化合物:首次将电化学还原与过渡金属催化的不对称氢化相结合,避免了传统方法中复杂的多步合成(经过氰化、水解、不对称氢化和N-烷基化等多个步骤)和使用有毒试剂(如TMSCN), 解决了传统方法中难以直接从简单原料高效合成手性1-四氢萘酰胺的问题。(2)一锅法操作的实现:电化学还原步骤与双键的异构化步骤都需要碱的参与才能实现。然而,后续的不对称氢化步骤中,碱的存在会导致催化剂(如(S)-Segphos-Ru(OAc)2)失活,从而阻碍反应的进行。通过引入了TsOH来中和反应中的碱,从而保护催化剂的活性。该策略在一个反应釜中连续进行,无需分离中间体,实现了将电化学还原、双键异构化和不对称氢化三个步骤的整合。(3)电化学还原的细节:电化学还原步骤通过快速交替极性(rAP)电解实现,在低温(0 ℃)下能够高效地将芳香环部分还原为烯烃中间体,同时避免了析氢反应(HER)的干扰。该过程需要碱(K2CO3)来促进反应。
论文信息
Xin-Yi Yang, Xuan-Ge Zhang, and Qi-Lin Zhou*, Enantioselective Reduction of 1-Naphthamides by Electrochemical Reduction and Catalytic Asymmetric Hydrogenation in Tandem, Journal of the American Chemical Society, 2025, DOI: 10.1021/jacs.4c18009


