引言

近日，南开大学化学学院、有机新物质创造前沿科学中心史林启教授、苏循成教授、马飞贺副教授团队在国际顶尖学术期刊JACS发表题为“Tyr39 Phosphorylation of α-Synuclein Accelerates Heterotypic Aggregation and Drives Toxic Amplification”的研究论文，史林启教授、苏循成教授、马飞贺副教授共同为文章通讯作者，南开大学有机新物质创造前沿科学中心为论文通讯单位。

文章亮点

总结

c-Abl介导的α-突触核蛋白Tyr39位磷酸化与帕金森病（PD）的进展高度相关，但Tyr39磷酸化的α-突触核蛋白（pY39-α-syn）在突触核蛋白病中的机制基础仍不清楚。

在此，我们展示了少量的pY39-α-syn显著加速野生型α-突触核蛋白（WT-α-syn）的聚集，并且克服了Hsc70的抑制作用。动力学、连续波电子顺磁共振（EPR）、冷冻透射电子显微镜（cryo-TEM）以及[15N,1H]-NMR谱分析表明，pY39-α-syn参与初级成核，产生异质核，这些核主要通过基于断裂的途径促进二级成核。由此形成的异型聚集体在结构上是不稳定的，形成短的、预先形成的纤维状样组装体，促进α-突触核蛋白种类的毒性放大。

此外，更具毒性的B型寡聚体由这些异型组装体衍生的中间聚集体产生。值得注意的是，我们进一步展示了这些异型聚集体通过结合并稳定Fe²⁺而具有芬顿样催化活性，为帕金森病进程中Fe²⁺-依赖的氧化毒性提供了新的机制性见解。

总体而言，这项研究系统阐明了Tyr39磷酸化如何重编程α-突触核蛋白的聚集以促进毒性放大，为与帕金森病相关的α-突触核蛋白病提供了新的见解。

来源：探寻新知